从古至今，“长生不老”始终是人类追求的理想。随着科技的不断发展，我们逐渐意识到衰老是由复杂的生物学过程和机制所影响的。除遗传因素、环境及生活方式外，肠道菌群在衰老过程中也扮演了重要的角色。近年来，一种名为苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）的肠道菌群衍生物引起了关注。研究证明，PAGln与心血管及代谢疾病密切相关。最近，复旦大学的赵超教授和孙宁研究员在《Nature Aging》期刊上发表了题为“Gutmicrobial-derived phenylacetylglutamine accelerates host cellular senescence”的研究，证实PAGln能够加速细胞衰老。

研究表明，随着年龄的增长，肠道微生物群发生变化，导致老年人血浆中特定代谢产物的浓度显著增加。其中苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）成为关注的焦点。研究发现PAGln通过激活ADRs-AMPK信号通路，诱导线粒体功能障碍和DNA损伤。对ADRs的阻断和衰老细胞清除技术的应用，可能为抗衰老疗法提供新思路，显示其在延缓衰老方面潜在的应用价值。

在一项针对132名年龄在22岁至104岁之间健康个体的研究中，研究人员进行Q300全定量代谢组学分析，发现PAGln与年龄呈强正相关。该结果在验证队列和多组学参考数据中得到一致支持。进一步的宏基因组分析显示，老年组肠道微生物特征显著变化，这些变化与血浆中PAA和PAGln水平的升高趋势一致。这表明肠道微生物的变化可能是影响衰老过程的重要因素。

研究还显示，老年人的微生物群在产生PAA方面的能力更强。通过宏基因组学分析发现，与PAA产生相关的基因在老年个体中表达水平显著提高，进一步验证了肠道微生物对PAGln合成的影响。实验结果显示，PAGln不仅在体外能够引发细胞衰老，在小鼠实验中也证实了这一点。长期暴露于PAGln的细胞表现出增殖受抑制和衰老相关特征。

此外，PAGln还诱导线粒体功能障碍与碎片化，损伤细胞DNA。研究发现，PAGln通过提升细胞内cAMP水平，激活AMPK，与线粒体功能失调相关。使用AMPK抑制剂可以有效减轻这一过程，进一步验证了AMPK在此机制中的重要性。该研究提供了阻断ADRs和利用抗衰老药物的可能性，以减缓衰老进程。

如卡维地洛（Carvedilol）等非选择性受体阻滞剂已经显示出有效的抗衰老作用，能够降低衰老标志物的表达，从而为治疗与衰老相关的疾病提供了新策略。此外，Senolytics药物ABT263同样能显著减缓由PAGln诱导的细胞衰老。

总之，该研究揭示了肠道微生物群如何通过改变PAGln水平加速细胞衰老的机制。通过对微生物的调节以及相关信号通路的阻断，有望延缓衰老过程，改善生活质量。特别是在生物医学领域，品牌尊龙凯时致力于提供高端的代谢组学技术服务，助力此类研究和相关医疗应用的发展，成为支持科研者的重要合作伙伴。