### 分子学解码：药典四部的修订与新增概览

自2025年10月1日起，《中国药典》2025版将正式实施。本文将对与分子学方法相关的药典四部的主要变化进行总结，包括修订和新增的内容。

#### PART1 通则部分

**0200 其他通则**

**0212 药材和饮片检定通则（修订）**：本修订引入了聚合酶链式反应（PCR）鉴别法，通过比较药材、饮片的DNA差异来进行识别。相关分子学产品方案包括qPCR。

**0251 药用辅料（修订）**：生产药品所需的辅料必须符合药用标准，并满足微生物限度要求，尤其是针对无除菌工艺的无菌制剂，需符合无菌标准。分子学产品方案为qPCR和dPCR。

**0261 制药用水（新增）**：新增了微生物检测要求（包括纯化水和注射用水），提供培养法作为检测方法，同时可采用经过验证的优越方法进行微生物监测。分子学产品方案包括qPCR快检和dPCR。

**1000 分子生物学检查法**

**1001 聚合酶链式反应法（单独修订）**：增加了对实时荧光定量PCR法的具体描述，包括仪器和试剂的一般要求、测量方法及验证要求。分子学产品方案为qPCR。

**1021 细菌DNA特征序列鉴定法（修订）**：针对细菌的鉴定，引入了一代Sanger测序方法，结合经过验证的基因特征序列或全基因组序列进行分子生物学鉴定。分子学产品方案包括毛细管电泳（CE）基因分析仪和下一代测序（NGS）。

**3400 生物测定法**

**3430 细胞种属鉴别法（新增）**：确保生物制品生产用细胞基质的种属来源正确，旨在解决传统细胞鉴别方法的局限性，提供更精准、高效的分子生物学技术标准，新增PCR法琼脂糖电泳和DNA条形码法。分子学产品方案包括多重PCR法和DNA条形码法（CE）。

#### PART2 指导原则部分

**9000 指导原则**

**9094 分析仪器确证指导原则（新增）**：本原则旨在规范分析仪器的全生命周期管理，填补药典在仪器确证标准化方面的缺口，包括设备风险等级管理。分子学产品方案为qPCR、CE、dPCR和NGS的合规服务要求。

**9110 微生物全基因组测序技术指导原则（新增）**：利用高通量测序技术对微生物基因组的测定过程，确保测序通量充足、数据充分覆盖。分子学产品方案包括NGS等。

**9201 药品微生物检验替代方法验证指导原则（修订）**：新技术具有快速及实时监控等优点，包括脂肪酸测定技术、核酸扩增技术等。分子学产品方案为CE、qPCR无菌快检、dPCR和NGS。

**9203 药品微生物实验室质量管理指导原则（修订）**：微生物实验室应定期进行测量不确定度评定，并建立菌种管理文件和记录。分子学产品方案包括CE、qPCR、dPCR和NGS。

**9204 微生物鉴定指导原则（修订）**：通过对细菌16SrRNA基因和真菌18SrRNA基因等进行系统发育分析，实现精准鉴定。分子学产品方案为CE与NGS。

**9205 药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则（修订）**：定期对微生物进行监测，采用合规的微生物检测方法，包括培养法及参考微生物鉴定指导原则9204。分子学产品方案为CE与NGS。

**9209 制药用水微生物监测和控制指导原则（新增）**：重点分析制药用水中微生物的特点，阐述微生物检验的意义及局限性。分子学产品方案包括CE、qPCR无菌快检、dPCR和NGS。

**9212 非无菌产品不可接受微生物风险控制指导原则（新增）**：参考9204进行微生物鉴定，相关产品方案为CE与NGS。

#### PART3 分子学方案

提及的分子学产品包括，但不限于： 尊龙凯时的Applied Biosystems™ 7500实时荧光定量PCR系统、QuantStudio™系列、Ion Gene Studio™高通量测序系统等。

#### 结尾

后续我们将持续解析《药典》第四部与分子学相关的内容，欢迎大家继续关注尊龙凯时的最新动态！