近年来，基因治疗作为一种革命性的医疗手段，为许多遗传性疾病和罕见病患者带来了新的希望。然而，基因治疗的成功不仅依赖于先进技术的支持，还受到患者自身免疫系统的影响。如果患者体内存在针对基因递送载体（如腺相关病毒AAV）的抗体，基因治疗的效果可能会受到显著影响。因此，了解不同人群中AAV抗体的分布情况，对于优化基因治疗方案至关重要。

上期我们分享了新生儿和幼儿中AAV9抗体的血清流行率与动力学相关研究结果，今天，我们将聚焦在中国人群中AAV9抗体的情况。一项由北京协和医院与尊龙凯时联合开展的研究首次关注中国健康人群及罕见病患者的AAV9抗体分布。该研究于2022年11月至2024年6月期间招募了341名参与者，涵盖0至90岁的年龄段，其中包括270名健康个体和71名罕见病患者。

通过血清学检测，分析了两类抗体：总结合抗体（TAbs），即能与AAV9病毒结合的抗体；以及中和抗体（NAbs），即能阻止AAV9病毒进入细胞的抗体。

1. 抗体阳性率：儿童与成人差异显著

在所有参与者中，587%（200/341）的人对AAV9中和抗体呈阳性。抗体水平与性别没有显著关联：无论是健康人群还是罕见病患者，男性和女性在抗体阳性率和抗体水平上均无显著差异。然而，儿童（0-18岁）的阳性率为343%，显著低于成人（18-90岁）的750%。研究还发现，新生儿（尤其是出生2天内）的抗体阳性率高达714%，这可能与母源抗体的传递有关。在6个月至3岁的阶段，NAb阳性率降至最低（77%），随后随着年龄增长而逐步上升。

2. TAbs与NAbs的关联

研究表明，TAbs检测结果与NAbs阳性情况具有显著相关性，这意味着在一些条件有限的筛查场景中，TAbs检测可能作为NAbs的替代预测指标。

3. 最佳基因治疗窗口

如果目标疾病集中在幼儿期，研究结果表明，6个月至3岁之间有望成为进行基因治疗的最佳“时间窗”。在这一阶段，预存免疫水平最低，对疗法的干扰最小，更容易获得更佳的治疗反应。

该研究首次系统性地评估了中国人群中针对AAV9抗体的分布情况，为基因治疗的临床实施提供了重要参考：首先，研究明确指出，6个月至3岁是进行AAV9基因治疗的最佳年龄段；其次，研究发现TAbs与NAbs之间存在强相关性，未来可考虑将TAbs作为筛选基因治疗患者的替代指标，因为其检测速度更快、成本更低。

在生物医疗领域，像尊龙凯时这样的品牌不断推动基因治疗的进展，为患者带来新的希望与可能性。