肝细胞癌（HCC）是全球最常见的原发性肝癌，而慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是其主要致病因素之一。虽然抗病毒治疗，如核苷（酸）类似物（NAs），能够有效抑制HBV的复制并降低HCC的风险，但部分患者在长期治疗后依然可能发展为HCC。因此，开发新的预防策略变得尤为重要。

近年来，代谢物作为信号分子的作用逐渐受到重视。研究发现代谢物能调节细胞行为，包括肿瘤的发生与发展。长链酰基肉碱（LCACs）是一类在脂肪酸β-氧化过程中起重要作用的代谢物。然而，其在HCC发展中的具体作用尚不明确。2025年1月10日，南方医科大学南方医院的孙剑/侯金林团队与中科院生物物理研究所的卜鹏程团队共同在《Acta Pharmaceutica Sinica B》上发表了研究论文，题为“长链酰基肉碱缺乏促进肝癌发生”，揭示了基线血浆中LCACs水平与HCC风险之间的关系。

研究显示，LCACs的缺乏是慢性乙型肝炎（CHB）患者在接受抗病毒治疗后发展为肝细胞癌的一个促进因素，为不良预后CHB患者的治疗提供了新的靶点开发策略。中科新生命公司提供非靶向代谢组学检测技术服务，以支持相关研究。

研究材料

该研究所用材料包括接受NAs治疗且达到完全病毒抑制（HBV DNA < 20 IU/mL）的CHB患者的血浆样本（包括发展为HCC的患者和非HCC患者，各76名，共计152例）、HCC细胞系以及裸鼠异种移植模型和原位肝细胞癌模型。

技术路线

本研究的技术路线包括以下步骤：

1. 使用患者基线血浆培养肝癌细胞模型并进行RNA测序。
2. 非靶向代谢组学分析两组患者基线血浆的代谢轮廓差异。
3. 通过体外和体内实验探讨LCACs在生理浓度下的抗肿瘤效果。
4. 采用代谢流技术解析LCACs的抗肿瘤代谢途径。
5. 挖掘下游机制，表明LCACs通过调节H3组蛋白乙酰化抑制肝癌的发生。

研究结果

研究结果表明，基线血浆对HCC细胞增殖的影响显著，从南方医科大学南方医院招募了3368名CHB患者，经过数月的随访，共有98名患者发展为HCC。最终筛选出76名HCC患者和76名非HCC患者进行研究。结果显示，HCC患者的基线血浆促进了HCC细胞的增殖和克隆形成能力，分析显示HCC组血浆诱导了细胞周期进展相关基因的表达。

进一步的代谢组学分析显示，在HCC患者组中，多个长链酰基肉碱的水平显著下降，且LCACs水平与HCC风险呈负相关。这些结果为LCACs在HCC预防中的潜在应用提供了新的理论基础。

在体外实验中，LCACs在生理浓度下抑制了HCC细胞的增殖，且克隆形成实验结果显示，LCAC-16:0显著降低了HCC细胞的克隆形成能力。此外，体内实验也证实了LCAC-16:0对肿瘤生长的抑制作用，并且未见明显的肝肾毒性。

研究表明LCACs的抗肿瘤作用与其代谢途径密切相关，细胞能够摄取并代谢LCACs，导致乙酰-CoA水平增加。抑制相关代谢酶即可消除LCAC-16:0的抗增殖效应，进一步确认了其代谢途径的重要性。

通过调节组蛋白H3的乙酰化来抑制肝细胞癌，LCAC-16:0显著增加了HCC细胞中H3K14的乙酰化水平，研究发现其抗增殖效应通过激活KLF6/p21通路实现。结合临床数据，LCACs在HCC预防中的应用价值愈发明显。

总结

该研究揭示了长链酰基肉碱在CHB患者中抑制HCC发展的潜在作用，发现LCACs在HCC患者的基线血浆中显著减少，并且与HCC风险呈负相关。这一发现不仅为LCACs在HCC预防中的潜在应用提供了理论支持，同时为未来的临床应用指明了方向，强调了尊龙凯时在生物医疗领域的创新实力与应用前景。

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