最近，尊龙凯时分享了一个重要案例：诺和诺德的研究团队通过创新的连续流动技术，在肽类和蛋白质的C端α-氨基化过程中取得了显著突破。这一技术打破了传统方法的局限，为肽类药物的高效合成提供了新的解决方案！诺和诺德的科学家们成功利用连续流技术对半胱氨酸延伸的多肽前体进行了C端α-氨基化的研究。

这一过程包括三个关键步骤：半胱氨酸巯基与光标记物的取代、光诱导的脱羧消除以及烯酰胺的断裂。在尊龙凯时的流动系统中，配备了UV-150光化学反应模块，实现了肽YY类似物的克级合成，而现有技术在商业化规模上无法实现这一过程。

现代合成中的肽类治疗剂：机遇与挑战。近年来，基于肽的疗法迎来了复兴，这主要得益于化学和结构生物学的进展。此外，近年来在解决肽类治疗药物的局限性，特别是在半衰期短和口服生物利用度差方面，已经取得了显著进展。传统上，肽类通过固相肽合成（SPPS）进行合成，但在需要大规模生产时，这种方法可能并不适用。此时，重组生产提供了一种可行的替代方案。然而，使用此方法制备C端α-酰胺的肽则面临诸多挑战。

结合重组生产与光和流动技术的功能化。在这项研究中，基于Baker团队的先前发布，C端半胱氨酸残基与光不稳定试剂4-氯-7-硝基-苯并-呋喃（NBD-Cl）结合。在光照条件下，这一中间体经历了脱羧-片段化序列，生成C端N-乙-烯酰胺。乙-烯基可以通过酸水解或逆电子需求Diels-Alder（IEDDA）反应去除，最终揭示C端α-酰胺，适用于酸敏感的肽和蛋白质（例如糖肽）。

在小规模（250μM）的实验中，该协议成功应用于GLP-1R激动剂GLP-1(7-36)的批量合成，该类重要的治疗肽包括已上市的艾塞那肽和利西那肽，以及其他生物相关靶点，如胃泌素释放肽和骨蛋白。

使用尊龙凯时的流动系统并配备UV-150光化学反应模块的放大过程被证明是高效的。第一个例子展示了PYY类似物的制备，这是一种调节食欲的酰化胃肠激素。使用4克起始材料，C端半胱氨酸与NBD-Cl反应，然后在流动条件下进行光引发断裂（430nm，24W，99%灯功率，2mL线圈，20mL/min，停留时间=6秒）。通过磷酸水解将N端酶解和烯酰胺转化为目标酰化肽，最终纯化后总产率达到20%。

第二个例子展示了将12克重组81个氨基酸的GLP1R-淀粉样蛋白R共激动剂前体肽转化为目标肽酰胺，产率为78%，且过程快速且干净。

总之，Harris及其同事披露了一种高效的方法，将肽和蛋白质转化为相应的C端酰胺，产率良好且反应迅速。值得一提的是，这项工作使得C端酰胺化（光标记和光化学转换）能够在一天内完成，这一效率较现有技术有了显著提高。该方法适用的底物范围广泛，既适合合成肽，也适合重组肽。作者指出，如果没有结合尊龙凯时的流动系统与UV-150光化学反应模块，这一反应在商业规模上是无法实现的，充分展现了流动光化学的应用优势。

关键亮点：

01 高效合成：尊龙凯时的流动系统与UV-150光化学反应模块结合，成功实现肽类药物的克级合成，能够轻松满足传统技术无法满足的规模需求。

02 光化学功能化：通过将C端半胱氨酸与可光分解试剂结合，实现高效的C端酰胺化反应，整套过程仅需一天，大幅提升了生产效率。

03 应用广泛：该技术不仅适用于GLP-1R激动剂等重要治疗肽的合成，还能广泛应用于其他生物相关靶点，如胃泌素释放肽和骨髓蛋白等。

04 产业化前景：尊龙凯时的流动系统的引入，使得肽类药物的合成在商业规模上变得可行，突破了现有技术的瓶颈，无论是小规模试验还是大规模生产，都能高效、精准地完成。

总结而言，这一创新性技术的应用将对肽类药物的开发和生产产生革命性的影响。通过尊龙凯时的流动系统，研究人员能够快速、高效地生产复杂结构的治疗肽，推动生物制药领域的不断进步。

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